肝癌中VEGF与肿瘤发生率及肿瘤大小的关系
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肝癌中VEGF与肿瘤发生率及肿瘤大小的关系

2021-03-10 16:11:32 投稿作者: 点击:

【摘要】目的:分析肝癌中VEGF与肿瘤发生率及肿瘤大小的关系。方法:选取贵州省肿瘤医院2012年3月到2014年3月间收治的46例肝癌患者术中切除标本,同时将40例良性肝病患者肝组织设置为对照组,对标本VEGF表达水平进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测,并分析肿瘤发生率及肿瘤大小之间的联系。结果:肝癌组患者VEGF阳性率为69.57%(32/46),对照组阳性率的27.50%(11/40),对比差异显著,具有统计学意义(p<0.05)。此外,肝癌患者中无转移患者VEGF阳性率显著低于有转移患者,差异具有统计学意义(p<0.05);患者VEGF表达水平与疾病分化程度无关(p>0.05);肿瘤直径≥5cm及<5cm的患者VEGF阳性率差异显著(p<0.05)。结论:VEGF是肝癌重要危险因子,与患者肿瘤发生率、肿瘤大小呈正相关,可作为肝癌诊断及预后评价的参考因子。

【关键词】肝癌;血管内皮生长因子;肿瘤大小

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)11-0019-02

肝癌是是消化系统常见恶性肿瘤疾病之一,本病具有高清侵袭、高转移、易复发以及预后差等特征,严重威胁我国人口健康。早期肝癌患者临床症状与其他肝脏疾病近似,这导致疾病早期诊断难度较大[1]。因此临床一直致力于寻求一种有效的肝癌早期诊断标志物,用以提高肝癌早期诊断率,改善患者预后,提高患者生存质量。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)是癌细胞生长、转移的重要依赖因子。本次研究中,我们对肝癌患者VEGF表达水平与肿瘤发生率及肿瘤大小的关系进行研究,旨在分析VEGF对肝癌发生、发展的影响,并为临床诊治提供参考意见。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取贵州省肿瘤医院2012年3月到2014年3月间的46例肝癌患者术中切除标本,同时将40例良性肝病患者肝组织设置为对照组。肝癌组患者男女比例为31:15,年龄为32-74岁,平均年龄为48.6±1.4岁,其中低分化癌17例,中高分化癌29例,有转移28例,无转移18例,肿瘤直径≥5cm患者20例,直径<5cm患者26例;对照组患者均为良性肝病,其中肝囊肿22例,肝血管瘤18例,患者男女比例为28:12,年龄为30-77岁,平均年龄为46.2±1.7岁。两组患者一般资料差异无统计学意义。

1.2材料及方法

鼠抗人VEGF单克隆抗体、TMB显色试剂盒、ELISA 檢测试剂盒均由北京中杉金桥生物技术公司提供。选用酶联免疫吸附法(ELISA)检测VEGF:取5ul标本常规制备细胞悬液,加入80ul重组VEGF,滴入含鼠抗人VEGF单克隆抗体的微孔滴度板内,室温内孵化4h,洗涤,加入抗VEGF多克隆抗体,室温孵化2h,洗涤,TMB显示,于450nm处检测吸光度,并根据标准曲线计算VEGF最终值。

1.3统计学分析

所有数据选用SPSS13.0软件包作统计学处理,计数资料用χ2检验,计量资料用两组独立样本的t检验,相关分析用Spearman等级相关分析。检验水准α=0.05。

3.讨论

血管生成是肿瘤实质生殖、转移的重要前提,临床业已证实,当肿瘤体积到1-2mm3时,肿瘤必须依赖新生的血管才能进一步增殖,否则将进入休眠状态[2]。而血管内皮生长因子(VEGF)则是血管生成的重要调节因子,其是目前已知的最强促血管生成因子。VEGF基因由8个外显子及7个内含子构成,因细胞基因外显子剪切不同而存在不同的亚型,包括VEGF121、VEGF165和VEGF189等[3]。VEGF主要通过结合受体来促进血管及淋巴生成,VEGF-1受体具体招募造血干细胞及促巨噬细胞、单核细胞迁移的功效。VEGF-2受体则可调节血管内皮功能,并促进细胞增殖、迁移,导致细胞通透性增加VEGF-3受体则可对淋巴管内皮细胞功能进行调节。已有研究显示,VEGF与多种恶性肿瘤疾病发生、发展相关,包括结肠癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、肺癌等[4]。VEGF介导的血管生成是肝癌癌组织增殖的重要基础,不但可直接作用于癌组织生长,还可为癌组织的远端转移提供路径[5]。本次研究中,我们发现肝癌组患者VEGF阳性率为84.78%(39/46),对照组阳性率的27.50%(11/40),对比差异显著,这表明VEGF是肝癌发生的重要影响因子,其机制可能与高表达的VEGF导致肿瘤血管大量增殖,为肿瘤实质增殖提供丰富的营养物质,最终诱发或加速疾病发展。我们研究中还发现VEGF表达水平越高患者肿瘤转移率、肿瘤体积越大,表明高表达的VEGF可增强肿瘤生长及转移,提示VEGF可作为肝癌诊治的重要参考因子。

参考文献

[1] 常中飞,王茂强,刘凤永,等. 经导管动脉内化疗治疗甲胎蛋白阴性原发性肝癌的疗效及预后因素分析[J]. 中国医学影像学杂志, 2013,06:417-421.

[2] 兰涛,苑建磊,王桂华,等. 肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系[J]. 肿瘤研究与临床, 2013,25(03):169-172.

[3] 吴杰,宋磊,赵丹懿,等. 伊立替康经肝动脉栓塞化疗对不可切除肝癌患者生存期的影响[J]. 中华普通外科杂志, 2014,29(07):534-537.

[4] 钟崇,陈智远,吕园园,等. 肝癌内皮细胞包裹肿瘤细胞团与VEGF表达的意义[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2013,23:10426-10429.

[5] 兰涛,苑建磊,周国庆,等. 血管内皮生长因子和凋亡抑制基因在肝细胞癌中的表达及与预后的相关性[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2014,02:198-202.

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